Examentrainers - Gebruik een examentrainer als examentraining en slaag voor vrijwel elk vak op VMBO KB, VMBO GT, VMBO BB, HAVO, en VWO.

terug

Informatieblad Linezolide

Race tegen resistentie

Sommige ziekteverwekkende bacteriën		gebruik van een vaste drager. We
worden ongevoelig voor veel gebruikte		stappen daarmee af van de oude en
antibiotica.		nog steeds gebruikelijke methode,
Om deze zorgelijke ontwikkeling te keren,		waarbij de uitgangsstoffen
komt binnenkort het nieuwe antibioticum		(beginstoffen) en eventuele
Linezolide (zie figuur 1) op de markt. Het		katalysatoren allemaal in een

is, zo verwacht men, een succesvol wapen		oplossing bijeen worden gebracht.
tegen de zogenoemde ziekenhuisbacterie,		Een vaste drager is veelal een
MRSA, omdat het de bacteriën op een		polymeer waaraan één van de
andere plaats treft dan de oude antibiotica.		stoffen die bij de reactie betrokken
Linezolide blokkeert in een zeer vroeg		zijn, gekoppeld wordt. Het voordeel
stadium de eiwitproductie in de bacteriecel.		van een vaste drager is dat het de
Linezolide behoort tot een klasse van		synthese aanzienlijk versnelt.
verbindingen met een centrale ringvormige		De tijdwinst zit in de gemakkelijke
structuur en twee zijgroepen.		zuiveringsstap. We verwijderen
We proberen nu een zeer groot aantal		bijproducten simpelweg door het
varianten van Linezolide te maken in de		reactiemengsel te filtreren. Het
hoop dat daartussen stoffen zitten die de		product - gebonden aan het
bacteriën nog effectiever uitschakelen of		onoplosbare polymeer - blijft achter
die meer soorten bacteriën doden.		op het filter. We hoeven het alleen
Voor de biologische werking is een aantal		nog van het dragerpolymeer af te
bestanddelen van dit molecuul essentieel		splitsen.
en die laten we dus ongemoeid. Aan de		In figuur 2 wordt de synthese met
twee zijgroepen kunnen we sleutelen.		behulp van een vaste drager van
Om nieuwe varianten te maken,		Linezolide en aanverwante
bouwen we er chemische groepen in		verbindingen duidelijk gemaakt.
die totaal verschillend van aard zijn		Hoewel de synthese als geheel - de
en ook weer verder veranderd		verschillende reacties en de
kunnen worden. We bouwen de aan		zuivering van het product - sneller is,
Linezolide verwante moleculen op		dankzij de snelle zuivering, verlopen
uit kleine bouwstenen en doen dat		de reacties op zichzelf vaak minder
op een nieuwe manier: we maken		snel dan in oplossing.

Synthese aan vaste drager
De vaste drager bestaat uit polystyreen met een groot aantal sulfonylchloride-groepen (SO₂Cl) eraan gebonden.

1 Eerste zijgroep koppelen
Aan deze groepen verankeren we 1,2- dialcohol waaraan de eerste zijgroep vastzit. Door deze koppeling wordt de primaire alcoholgroep geactiveerd, wat een vereiste is voor de laatste stap.

2 Tweede zijgroep aanbrengen
Aan de secundaire alcoholgroep koppelen we isocyanaat, en brengen daarmee de tweede zijgroep aan. Er ontstaat een carbamaatfunctie die de eigenschap bezit in de aanwezigheid van een base een geactiveerde alcoholgroep te kunnen substitueren.

3 Ringsluiting en afsplitsing
Dat gebeurt in de laatste stap van de synthese; de nieuwe verbinding sluit zich en splitst tegelijkertijd af. Alleen volledig gevormde lineaire producten die de juiste structuur hebben om de ringsluiting te kunnen ondergaan, kunnen worden afgesplitst.

Affiltreren
Wat overblijft na affiltreren van de vaste drager is zeer zuiver product.